Namun di musim 2021/22 ini, aturan Liga Europa tersebut diubah di mana babak 32 besar ditiadakan dan diganti menjadi babak 16 besar seperti halnya Liga Champions.
Hal ini telah terlihat sejak babak grup. Di Liga Europa musim ini, tim yang lolos ke fase Knock Out hanyalah tim-tim yang berhasil menjadi juara grup dari 8 grup yang ada.
Sedangkan 8 runner up grup yang biasanya lolos langsung, harus puas menjalani babak Play Off terlebih dahulu sebelum memastikan tempat di babak 16 besar Liga Europa 2021/22.

Di babak Play Off ini, 8 runner up grup Liga Europa 2021/22 akan berhadapan dengan 8 tim peringkat ketiga fase grup Liga Champions 2021/22 untuk memperebutkan tiket ke babak 16 besar.
Hal inilah yang membuat Barcelona berpotensi tak tampil di fase Knock Out Liga Europa 2021/22. Pasalnya, Blaugrana harus menjalani babak Play Off terlebih dulu.
Di babak Play Off, lawan yang menanti Barcelona pun terbilang bukan tim kacangan. Total ada 6 tim yang berpotensi menjadi lawan Blaugrana di ajang ini.
Calon lawan Barcelona yang dimaksud adalah Rangers FC (Skotlandia), Napoli (Italia), Dinamo Zagreb (Kroasia), Braga (Portugal), Olympiakos (Yunani), dan Lazio (Italia).
Selain Lazio, ke-5 calon lawan Barcelona merupakan penghuni papan atas di kancah domestik masing-masing klub.
Lazio yang tak berada di papan atas pun bisa jadi ganjalan, mengingat Biancocelesti diasuh oleh pelatih berpengalaman pada sosok Maurizio Sarri. Bisa dikatakan, Barcelona bisa saja disingkirkan oleh ke-6 tim tersebut di babak Play Off.
Baca Juga: Real Madrid Menangi Derby, Berikut Klasemen Liga Spanyol
Apalagi Barcelona punya sejarah tak mengenakkan di kompetisi kasta kedua tersebut. Dalam 5 edisi terakhirnya di Piala UEFA (Liga Europa), Blaugrana tak pernah menjadi juara walaupun saat itu dihuni banyak pemain bintang.