Sejak umur sembilan tahun, Rano Karno sudah diajak ayahnya membintangi film Lewat Tengah Malam, memerankan tokoh anak. Namanya mulai dikenal lewat film Si Doel Anak Betawi (1972).
Sementara karier politiknya dimulai pada 2007. Dia sempat menjabat sebagai Wakil Bupati Tangerang.
Bukan cuma itu saja, Rano Karno juga sempat menjabat sebagai Gubernur Banten menggantikan Ratu Atut Chosiyah.
Barulah pada 28 Agustus 2024, ia mendaftar sebagai Calon Wakil Gubernur Daerah Khusus Jakarta. Rano Karno ditunjuk PDIP melaju ke bursa Pilgub Jakarta bersama Pramono Anung.
Rano Karno dan Pramono Anung secara resmi ditetapkan oleh KPUD DKI Jakarta, berhasil menjadi pemenang dalam kontestasi Pilgub DKI Jakarta Tahun 2024 dengan perolehan 50,07 persen atau 2.183.239 suara.
Rano Karno bersama Pramono Anung berhasil mengalahkan dua pesaingnya yakni Ridwan Kamil dan Suswono serta Dharma Pongrekun dan Kun Wardana.
