Matthew Perry segera menemukan proyek yang sempurna dengan peran utama dalam sitkom baru tentang sekelompok pemuda dan pemudi di Kota New York. Memulai debutnya pada bulan September 1994, Friends menjadi salah satu sitkom televisi paling populer sepanjang masa.
Matthew Perry berperan sebagai Chandler Bing yang jenaka dan sarkastik, yang berbagi apartemen dengan calon aktor bernama Joey, diperankan oleh Matt LeBlanc, dan merupakan teman lama Ross, diperankan oleh David Schwimmer. Melengkapi pemerannya, Courteney Cox berperan sebagai Monica, saudara perempuan Ross; Jennifer Aniston berperan sebagai Rachel, teman sekamar Monica dan kekasih Ross; dan Lisa Kudrow berperan sebagai Phoebe, teman yang aneh dan aneh bagi semua orang.
Keenam aktor tersebut terbukti menjadi grup yang kompak baik di dalam maupun di luar layar. Mereka bersatu untuk menegosiasikan ulang kontrak mereka setelah Friends menjadi hit besar—acara yang wajib ditonton oleh banyak orang Amerika pada Kamis malam.
Selama musim Friends berikutnya, Chandler menjalin hubungan romantis dengan Monica. Karakter tersebut akhirnya menikah, mengadopsi anak kembar dan berencana pindah ke pinggiran kota saat serial tersebut berakhir pada Mei 2004 setelah satu dekade mengudara.