Akan tetapi, kali ini tidak akan ada para fan yang biasanya memadati bukit di sepanjang sirkuit karena pembatasan terkait pandemi.
Mugello menjadi salah satu sirkuit yang paling menuntut kekuatan fisik dengan layout yang sangat teknis dan dengan lintasan lurus sepanjang 1,1km yang memungkinkan para pebalap mencapai kecepatan puncak hingga 356,7 kpj (Andrea Dovizioso,2019).
Ducati mengincar kemenangan keempatnya di sirkuit kandangnya itu secara beruntun ketika Jack Miller, Francesco Bagnaia, dan Johann Zarco berharap mengikuti jejak Danilo Petrucci, Jorge Lorenzo, Andrea Dovizioso, dan Casey Stoner yang pernah memenangi Grand Prix Italia di atas motor Desmosedici.
Test rider Ducati Michele Pirro mendapat tugas untuk menggantikan rookie tim Pramac Racing Jorge Martin yang masih memulihkan diri dari cedera yang ia alami di Portimao.
Catatan waktu kombinasi setelah dua sesi free practice MotoGP 2021:
1. Francesco Bagnaia/Ducati Team 1:46,147
2. Alex Rins/Suzuki Ecstar +0,071
3. Franco Morbidelli/Petronas Yamaha SRT +0,184
4. Fabio Quartararo/Monster Energy Yamaha +0,225
5. Brad Binder/Red Bull KTM Factory Racing +0,289
6. Miguel Oliveira/Red Bull KTM Factory Racing +0,437
7. Takaaki Nakagami/LCR Honda +0,446
8. Maverick Vinales/Monster Energy Yamaha +0,446
9. Aleix Espargaro/Aprilia Racing Gresini Team +0,508
10. Jack Miller/Ducati Team +0,541