Misi ini dipimpin oleh Shane Kimbrough dan Megan McArthur (NASA), membawa astronot dari Badan Antariksa Eropa (ESA) Thomas Pesquet dan Akihiko Hoshide dari Badan Eksplorasi Dirgantara Jepang (JAXA).
Misi ini merupakan pertama kalinya tiga agensi meluncur ke ISS sejak 2002 di Space Shuttle Endeavour.
Para astronot Crew-2 tiba di KSC pada 16 April, menghabiskan seminggu untuk mempersiapkan penerbangan, melakukan gladi bersih pada 18 April.

Kemudian pada 20 April, NASA dan SpaceX secara resmi mengizinkan lepas landas selama tinjauan kesiapan peluncuran.
Jika penerbangan hari ini berhasil dilakukan, keempat astronot tersebut akan tiba di ISS pada Sabtu (24/4/2021).