Pada usia tersebut, Desy mengawali kariernya di dunia hiburan di ajang pemilihan Gadis Sampul tahun 1987. Ia berhasil meraih runner up sekaligus mengungguli rekan rekan seangkatannya yang juga menjadi artis papan atas, Bella Saphira.
Selain bintang film, sinetron, dan penyanyi, ia juga menjadi bintang iklan. Ia terpilih sebagai bintang iklan sabun Lux yang dikenal sangat ketat dalam memilih para bintang iklannya.
Desy Ratnasari terjun ke dunia politik. Ia tak hak hanya bermodalkan keartisan belaka, tapi juga dia tunjukkan kemampuan intelektualitas dan publik speaking-nya dengan gelar masternya untuk bergabung ke partai.
