Melanie lahir pada 20 Oktober 1976 di Hamburg, Jerman. Ia merupakan putri dari promotor musik ternama Indonesia, Adrie Subono dan Chrisye. Dua saudara Melanie Subono masing-masing bernama Adrian Subono dan Christy Karmela Subono.
Adrie Subono ayah Melanie Subono adalah pria berdarah Jawa. Sementara Chrisye sang ibunda adalah warga negara Jerman sehingga Melanie Subono lahir di Hamburg.
Melanie Subono diketahui masih memiliki hubungan keluarga dengan BJ Habibie. Pasalnya sang ayah Adrie Subono adalah keponakan Presiden Ketiga Indonesia itu.

Melanie Subono selama ini dikenal sebagai seorang musisi, aktivis sosial, penulis, dan pembawa acara asal Indonesia. Kariernya di dunia musik dimulai sebagai penyanyi rock, dan ia dikenal dengan gaya musiknya yang khas serta lirik-lirik yang penuh makna sosial.
Selain musik, Melanie juga dikenal sebagai penulis buku dan pembicara di berbagai acara yang membahas isu-isu kemanusiaan.
Ia dikenal sebagai sosok yang vokal dalam berbagai isu sosial, termasuk hak asasi manusia, lingkungan, dan kesejahteraan masyarakat kecil.
Selain berkarier di dunia hiburan, Melanie juga aktif dalam kegiatan kemanusiaan melalui yayasannya, Rumah Harapan, yang membantu masyarakat kurang beruntung.