Suara.com - Banyaknya mutasi yang dibawa varian Omicron menimbulkan kekhawatiran tentang efektivitas obat antivirus dan perawatan antibodi.
Sebuah penelitian laboratorium baru menemukan bahwa sebagian besar perawatan antibodi kurang efektif terhadap varian Omicron dibandingkan dengan varian sebelumnya. Hasil ini mendukung penelitian sebelumnya yang mencapai kesimpulan serupa.
Khususnya, tiga obat antivirus, yang semuanya telah disahkan oleh Food and Drug Administration (FDA), mempertahankan efektivitasnya terhadap Omicron. Hasil penelitian ini muncul sebagai korespondensi dalam The New England Journal of Medicine.
Perawatan antibodi monoklonal
Dilansir dari Medical News Today, antibodi monoklonal disintesis di laboratorium dan meniru antibodi yang dibuat oleh sistem kekebalan. Mirip dengan antibodi yang diproduksi oleh sistem kekebalan, antibodi monoklonal mengikat virus dan mencegahnya menginfeksi sel manusia.
Perawatan antibodi monoklonal selama tahap awal infeksi SARS-CoV-2 dapat secara signifikan mengurangi risiko rawat inap dan kematian dan telah menjadi alat yang sangat berharga dalam pengobatan orang yang berisiko tinggi Covid-19.
Antibodi monoklonal untuk pengobatan Covid-19 cenderung menargetkan protein lonjakan SARS-CoV-2, yang memainkan peran penting dalam memediasi masuknya virus ke dalam sel manusia.
Mutasi pada gen yang mengkode protein spike dapat menyebabkan perubahan struktur protein. Mutasi semacam itu selanjutnya dapat mengubah kemampuan antibodi monoklonal untuk mengikat protein lonjakan dan menetralisir virus.
Varian Omicron memiliki setidaknya 33 mutasi pada protein spike. Untuk alasan ini, para ilmuwan khawatir tentang apakah perawatan antibodi akan mempertahankan kemanjurannya terhadap varian baru.
Untuk menilai efektivitas antibodi monoklonal terhadap Omicron, para ilmuwan menggunakan uji laboratorium untuk membandingkan kemampuan berbagai perawatan antibodi untuk menetralkan Omicron dan varian SARS-CoV-2 sebelumnya. Lantas obat omicron apa yang efektif?
Efektivitas antibodi monoklonal
Para peneliti mengevaluasi seberapa baik virus hidup menginfeksi sel kultur laboratorium dengan adanya antibodi monoklonal tertentu.
Mereka menilai kemampuan menetralkan tujuh antibodi monoklonal yang berbeda terhadap varian Alpha, Beta, Gamma, Delta, dan Omicron.
Untuk setiap antibodi monoklonal, para peneliti menentukan konsentrasi antibodi yang diperlukan untuk mengurangi kemampuan varian tertentu untuk menginfeksi sel hingga setengahnya.
Meskipun sebagian besar antibodi efektif melawan varian sebelumnya, semua antibodi monoklonal yang diuji dalam penelitian ini menunjukkan penurunan kemampuan untuk menetralkan Omicron.
Misalnya, antibodi monoklonal Regeneron casirivimab secara efektif menetralkan Gamma dan Beta, tetapi untuk menetralkan Omicron, diperlukan konsentrasi antibodi 18-75 kali lebih tinggi.
Sotrovimab antibodi GlaxoSmithKline lebih unggul dari antibodi lain dalam menetralkan Omicron, dengan konsentrasi yang lebih rendah diperlukan untuk menghambatnya. Namun, konsentrasi obat yang mampu menetralkan varian Omicron tiga kali lebih tinggi daripada varian Delta atau Beta.
Dr. Stuart Turville, ahli virologi di University of New South Wales, Sydney. Dia menjelaskan mengapa sotrovimab mungkin lebih baik daripada casirivimab:
"Meski banyak antibodi yang dikembangkan memiliki potensi besar terhadap varian sebelumnya, perubahan glikoprotein lonjakan membuat mereka tidak efektif. Sotrovimab mengikat ke situs yang dilestarikan yang bertahan di Omicron, sehingga aktivitasnya sebagian besar dipertahankan.
Mirip dengan perawatan antibodi monoklonal, vaksin Covid-19 yang saat ini disahkan juga dirancang untuk memperoleh respons imun terhadap protein lonjakan SARS-CoV-2 tipe liar.
Konsisten dengan hasil penelitian ini, studi lain menunjukkan penurunan tingkat antibodi penetral terhadap Omicron pada individu yang telah menerima dua dosis vaksin mRNA.
Antibodi ini penting untuk mencegah infeksi SARS-CoV-2 dan setidaknya sebagian menjelaskan jumlah infeksi terobosan yang lebih tinggi dengan varian Omicron.
Koktail antibodi
Selain penggunaan antibodi monoklonal individu, dokter telah menggunakan campuran dua atau lebih antibodi untuk mengobati Covid-19. Dalam penelitian ini, para peneliti memeriksa kemanjuran tiga kombinasi antibodi tersebut.
Dari ketiganya, kombinasi antibodi AstraZeneca Evusheld paling efektif dalam menghambat kemampuan Omicron untuk menginfeksi sel yang dikultur. Namun, konsentrasi kombinasi antibodi yang dapat menetralisir varian Omicron sebanyak 24-142 kali lebih tinggi daripada varian sebelumnya.
Dua kombinasi antibodi lainnya gagal menetralkan Omicron.
Kebetulan, berkurangnya efektivitas dua kombinasi antibodi ini — yang diproduksi oleh Eli Lilly dan Regeneron Pharmaceuticals — telah menyebabkan FDA menghentikan penggunaan obat ini untuk Covid-19 yang disebabkan oleh Omicron.
Obat antivirus
Selanjutnya, para peneliti mengevaluasi apakah jumlah mutasi genetik yang tinggi mengurangi efektivitas obat antivirus yang saat ini digunakan terhadap Omicron.
Antivirus ini termasuk remdesivir dan molnupiravir, keduanya menghambat enzim kunci yang diperlukan untuk membuat salinan genom SARS-CoV-2. Para peneliti juga menguji versi IV dari obat kandidat Pfizer, yang menghambat enzim SARS-CoV-2 yang diperlukan untuk pembelahan protein virus selama replikasi.
Menggunakan obat IV adalah metode pemberian obat ke pembuluh darah dan langsung ke aliran darah.
Penulis penelitian menguji obat ini, karena Omicron memiliki mutasi tunggal di masing-masing dari dua enzim yang ditargetkan antivirus ini.
Mereka menemukan bahwa ketiga obat tersebut sama efektifnya dengan Omicron seperti pada varian sebelumnya. Namun, para peneliti mengingatkan bahwa hasil dari eksperimen laboratorium ini perlu diverifikasi dalam studi klinis.
MNT berbicara dengan Dr. Rajesh Gandhi, seorang dokter penyakit menular di Rumah Sakit Umum Massachusetts dan seorang profesor kedokteran di Harvard Medical School di Boston. Gandhi, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, berkata:
“Data ini sesuai dengan hasil dari beberapa penelitian lain. Studi laboratorium menunjukkan bahwa aktivitas beberapa antibodi monoklonal anti-SARS-CoV-2 (casirivimab/imdevimab, bamlanivimab/etesevimab) sangat berkurang terhadap Omicron. Sebaliknya, dalam studi lab ini, sotrovimab, antibodi monoklonal anti-SARS-CoV-2 resmi lainnya, terus aktif melawan Omicron.”
“Selain itu, dua obat oral [Covid-19] – Paxlovid dan molnupiravir – dan obat [IV] remdesivir aktif dalam studi laboratorium ini terhadap Omicron.”
“Hasil penelitian ini,” Dr. Gandhi menyimpulkan, “mendukung rekomendasi untuk menggunakan salah satu dari empat obat berikut untuk pasien Covid-19 yang tidak dirawat di rumah sakit yang berisiko tinggi untuk berkembang: Paxlovid, sotrovimab, remdesivir, dan, jika tidak tersedia, molnupiravir
TERPOPULER
