Penularan cacar monyet dan cacar air sama, yakni melalui cairan tubuh atau nanah dari lesi. Jadi, seseornag bisa terinfeksi bila melakukan kontak fisik dengan air liur, cairan di lesi, darah dari hewan yang terinfeksi, hingga benda yang terkontaminasi cairan.
Tetapi, penularan cacar monyet jauh lebih lambat dibandingkan cacar air.