Vesikel terjadi pada hari ke-4 atau ke-5 dan ditandai dengan tonjolan berisi cairan bening. Postulat terjadi pada hari ke-6 atau 7, ketika lesi menjadi berisi cairan kekuningan atau nanah.
Saat tubuh sembuh dari virus, yaitu pada hari ke-14 atau lebih, ruam atau lesi cenderung menjadi koreng, yang akan mulai rontok.
Selain ruam, gejala cacar monyet lainnya, termasuk demam, menggigil, pembengkakan kelenjar getah bening, kelelahan, nyeri otot, sakit punggung dan sakit kepala.