Insulin juga bertugas memblokir pemecahan lemak menjadi asam lemak (lipolisis) di dalam tubuh. Resistensi insulin terjadi ketika sel menjadi kurang responsif terhadap proses ini. Akibatnya, gula darah meningkat sehingga dianggap sebagai prekursor pra-diabetes dan diabetes tipe 2.
Lemak juga dipecah di dalam tubuh pada tingkat yang tinggi. Pada akhirnya, kondisi ini bisa menyebabkan berbagai perubahan kolesterol. Secara khusus, resistensi insulin menurunkan HDL dan menaikkan trigliserida serta LDL.